Azas Perancangan Obat
Penemuan obat adalah sebuah usaha yang diarahkan pada suatu
target biologis, yang telah diketahui berperan penting dalam perkembangan
penyakit atau dimulai dari suatu molekul dengan aktivitas biologi yang menarik. Rancangan Obat adalah usaha untuk mengembangkan obat yang
telah ada, yang sudah diketahui struktur molekul dan aktivitas biologisnya,
atas dasar penalaran yang sistematik dan rasional, dengan mengurangi faktor
coba-coba seminimal mungkin.
Tujuan Perancangan Obat
Pada
awalnya tujuan perancangan obat adalah mendapatkan obat baru dengan aktivitas
yang lebih baik dengan biaya yang layak secara ekonomi, kemudian berkembang
untuk mendapatkan obat dengan efek samping yang minimal (aman digunakan),
bekerja lebih selektif, masa kerja yang lebih lama, dan meningkatkan kenyamanan
pemakaian obat. Rancangan obat sering digambarkan sebagai proses elaborasi
sistematik untuk mengembangkan lebih lanjut obat yang sudah ada, dengan tujuan
mendapatkan obat baru dengan efek biologis yang diinginkan dan mengurangi atau
menghilangkan efek samping yang ada, melalui manipulasi molekul.
Langkah-Langkah
Perancangan Obat
1. Mencari senyawa penuntun (lead compound), yaitu senyawa yang digunakan
sebagai pangkal tolak modifikasi molekul.
2. Manipulasi molekul (modifikasi molekul atau modifikasi struktur), yaitu
mensintesis sejumlah senyawa turunan penuntun, melakukan identifikasi struktur
dan menguji aktivitas biologisnya.
3. Merumuskan hubungan kuantitatif sementara antara struktur-aktivitas
biologis dari senyawa yang jumlahnya terbatas dengan menggunakan analisis
statistik regresi.
4. Hasil analisis regresi kemudian dievaluasi dan merancang sejenisnya untuk
mengembangkan dan menyempurnakan hubungan tersebut.
5. Merancang bentuk penggunaan obat yang sesuai
6. Merancang aturan dosis yang sesuai
7. Evaluasi klinik
Metode yang
digunakan dalam rancangan obat antara lain :
a. Rancangan obat dengan
bantuan computer (Computer Assited Drug Design CADD)
b. Grafik molekul
terutama untuk mengetahui konformasi dan model molekul senyawa sebagai petunjuk
dalam rancangan analog.
c. Pengenalan pola (Pattern
recognition), untuk seleksi senyawa-senyawa yang diinginkan.
d. Kesesuaian reseptor
(receptor-fit) untuk karakterisasi reseptor farmakologis dan untuk melihat
model interaksi obat-reseptor atau substrat-enzim serta ikatan-ikatan kimia
yang terlibat dalam interaksi obat-reseptor.
Referensi:
Siswandono, B.S.
1998. Prinsip-Prinsip Rancangan Obat. Surabaya : Airlangga University Press.
PERTANYAAN
1. Apa yang dimaksud dengan lead
compound?
2. Bagaimana cara memperoleh lead
compound?
3. Apa yang dimaksud dengan evaluasi
klinik?
4. Bagaimana manfaat perancangan obat
di dalam dunia medis?
5. Apa yang dimaksud dengan pattern
recognition?
lead compound adlah struktur senyawa yang memiliki aktivitas biologis dapat berupa efek terapetik, toksik, atau regulator fisiologik, yang tentu saja memiliki sasaran target yang dipilih dengan mekanisme tertentu. Dijelaskan bahwa tidak hanya efek terapetik saja atau untuk pengobatan saja, tapi yang memiliki efek toksik juga dapat dijadikan sebagai senyawa penuntun. Mudah saja, senyawa yang memiliki efek toksik tersebut, dimodifikasi sedemikian rupa hingga akhirnya memiliki aktivitas yang kita inginkan, sesungguhnya kita juga sudah mengetahui perbedaan obat dengan zat toksik, pada dosis tertentu suatu zat toksik dapat dijadikan sebagai obat.
BalasHapussaya ingin menambah jawaban no 1 lead coumpound yaitu Senyawa penuntun merupakan senyawa yang digunakan sebagai Pangkal Tolak modifikasi molekul. Senyawa penuntun adalah senyawa yang dapat menimbulkan aktivitas biologis, seperti Aksi terapetik, Aksi Toksik, Regulasi Fisiologik, Hormon dan Feromon, serta senyawa yang terlibat atau berpengaruh terhadap proses biokimia pada hewan atau tumbuh-tumbuhan
Hapusbahasa mudahnya lead compound itu senyawa asal, yang belum dimodifikasi. efeknya: efek terapi, efek samping, efek toksik.
HapusLead compound yg kemudian akan menjadi penuntun dalam perancangan obat, dimana struktur dari lead compound lah yg akan diubah agar memiliki efek samping yg minim serta efek terapi yg baik.
Hapusmenurut saya jawaban no 2
BalasHapusKetika target dan sistem pengujian telah ditentukan, selanjutnya adalah menemukan leadcompound dimana merupakan senyawa yang menunjukkan aktivitas pengobatan. Tingkataktivitas mungkin tidak begitu besar dan adanya efek samping yang tidak diinginkan, tetapisenyawa utama ini dapat mengawali sebuah proses pengembangan suatu obat. Ada beberapa carauntuk menemukan senyawa utama ini, antara lain:
1. Penyaringan dari bahan-bahan alam
2. Cerita-serita pengobatan
3. Penyaringan “bank” sintesis
4. Obat yang telah ada
5. Mengawali dari ligan alami atau modulator
6. Sintesis kombinasi
7. Desain dengan bantuan komputer
8. Fakta-fakta ilmiah dan pemikiran
9. Pencarian data struktural menggunakan komputer
10. Mendesain senyawa utama dengan NMR
saya setuju dengan yang disampaikan dengan hesty dengan cara skrining acak, Uji metabolit, Mengeksplorasi efek samping, Studi proses dasar kehidupan, Analisis mekanisme aksi senyawa multipoten,Screening synthetic banks.
Hapussaya setuju dengan saudari suci dan hesty, hanya menambahkan saja.
HapusPendekatan sistem biologik untuk penemuan dan pengembangan obat dilakukan pada komposisi metabolit dalam cairan biologik dengan kromatografi cair yang dilengkapi dengan detektor yang berbeda seperti spektroskopi massa, detektor fluoresensi atau elektrokimia yang meliputi karakteristik sifat fisiko-kimia yang luas.
Penggunaan pustaka kombinatorial dan model sintesis high throughput memungkinkan diperolehnya jauh lebih banyak senyawa modifikasi baru dibanding cara konvensional. Sebagai perbandingan sintesis kimia konvensional hanya menghasilkan satu senyawa baru antara 4 bulan, sedang dengan cara sintesis kombinatorial dapat diperoleh 40.000 senyawa baru per bulan
hai sholeha, dari artinya pattern recognition kan berarti pengenalan pola ya, hanya saja untuk teori lengkapnya saya masih belum paham
BalasHapusSaya akan menambahkan jawaban kak cindra Pengenalan pola adalah disiplin ilmu yang mengklasifikasikan object berdasarkan image, berat atau parameter-parameter yang telah ditentukan kedalam sejumlah kategori atau kelas.
HapusUntuk lebih jelasnya lg mgkn ada yg bisa menjelaskan lg?
no 5
BalasHapuspattern recognition itu sendiri adalah pengenalan pola
pengendalan pola diartikan sebagai kemampuan manusia mengenali objek-objek berdasarkan ciri-ciri dan pengetahuan yang pernah diamatinya dari objek-objek tersebut.
Pertanyaan no 1
BalasHapusSenyawa penuntun atau lead compound adlah struktur senyawa yang memiliki aktivitas biologis dapat berupa efek terapetik, toksik, atau regulator fisiologik, yang tentu saja memiliki sasaran target yang dipilih dengan mekanisme tertentu. Dijelaskan bahwa tidak hanya efek terapetik saja atau untuk pengobatan saja, tapi yang memiliki efek toksik juga dapat dijadikan sebagai senyawa penuntun. Mudah saja, senyawa yang memiliki efek toksik tersebut, dimodifikasi sedemikian rupa hingga akhirnya memiliki aktivitas yang kita inginkan, sesungguhnya kita juga sudah mengetahui perbedaan obat dengan zat toksik, pada dosis tertentu suatu zat toksik dapat dijadikan sebagai obat.
secara singkatnya, lead compound merupakan senyawa asal yang belum dilakukan modifikasi pada strukturnya, dimana efeknya berupa efek terapi, efek samping dan toksik
BalasHapusEvaluasi klinik pada dasarnya adalah kegiatan evaluasi hasil pendidikan yang dilaksanakan diklinik atau ditempat pengalaman belajar klinik mahasiswa. Evaluasi adalah proses stimulasi untuk menentukan kebergasilan.
BalasHapusjawaban no 1
BalasHapusSenyawa penuntun merupakan senyawa yang digunakan sebagai Pangkal Tolak modifikasi molekul. Senyawa penuntun adalah senyawa yang dapat menimbulkan aktivitas biologis, seperti Aksi terapetik, Aksi Toksik, Regulasi Fisiologik, Hormon dan Feromon, serta senyawa yang terlibat atau berpengaruh terhadap proses biokimia pada hewan atau tumbuh-tumbuhan.
Pada Umumnya senyawa Penuntun memiliki sifat yang kurang menguntungkan seperti: Aktivitas yang lemah, kurang efektif, efek samping besar, Kurang stabil,masa kerja singkat atau memiliki bau dan rasa yang kurang menyenangkan.
Lead compound merupakan suatu senyawa aktif untuk pembuatan obat yang dapt bersumber dari tumbuhan binatang dan mikroorganisme
BalasHapuslead compound adlah struktur senyawa yang memiliki aktivitas biologis dapat berupa efek terapetik, toksik, atau regulator fisiologik, yang tentu saja memiliki sasaran target yang dipilih dengan mekanisme tertentu. Dijelaskan bahwa tidak hanya efek terapetik saja atau untuk pengobatan saja, tapi yang memiliki efek toksik juga dapat dijadikan sebagai senyawa penuntun. Mudah saja, senyawa yang memiliki efek toksik tersebut, dimodifikasi sedemikian rupa hingga akhirnya memiliki aktivitas yang kita inginkan, sesungguhnya kita juga sudah mengetahui perbedaan obat dengan zat toksik, pada dosis tertentu suatu zat toksik dapat dijadikan sebagai obat.
BalasHapusuntuk jawaban nomor 1. lead compound atau Senyawa penuntun adalah senyawa yang dapat menimbulkan aktivitas biologis, seperti Aksi terapetik, Aksi Toksik, Regulasi Fisiologik, Hormon dan Feromon, serta senyawa yang terlibat atau berpengaruh terhadap proses biokimia pada hewan atau tumbuh-tumbuhan.
BalasHapusbaiklah saya akan menjawab pertanyaan no 1. adapun yang dimaksud dengan lead compound yaitu senyawa yang digunakan sebagi pangkal tolak modifikasi molekul.
BalasHapusLead compound niasa disebut sebagai senyawa penuntun. Dimana Senyawa penuntun merupakan senyawa yang digunakan sebagai Pangkal Tolak modifikasi molekul. Senyawa penuntun adalah senyawa yang dapat menimbulkan aktivitas biologis, seperti Aksi terapetik, Aksi Toksik, Regulasi Fisiologik, Hormon dan Feromon, serta senyawa yang terlibat atau berpengaruh terhadap proses biokimia pada hewan atau tumbuh-tumbuhan.
BalasHapusPada Umumnya senyawa Penuntun memiliki sifat yang kurang menguntungkan seperti: Aktivitas yang lemah, kurang efektif, efek samping besar, Kurang stabil,masa kerja singkat atau memiliki bau dan rasa yang kurang menyenangkan.
saya akan mencoba menjawab soal no. 1
BalasHapuslead compound adalah senyawa asli tumbuhan yang digunakan sebagai Pangkal Tolak modifikasi molekul.
saya ingin menambahkan,
Hapussederhananya, lead compound itu adalah senyawa asal, yang masih asli/murni yang belum dimodifikasi. efeknya yaitu : efek terapi, efek samping, efek toksik
Senyawa penuntun atau lead compound adlah struktur senyawa yang memiliki aktivitas biologis dapat berupa efek terapetik, toksik, atau regulator fisiologik, yang tentu saja memiliki sasaran target yang dipilih dengan mekanisme tertentu. Dijelaskan bahwa tidak hanya efek terapetik saja atau untuk pengobatan saja, tapi yang memiliki efek toksik juga dapat dijadikan sebagai senyawa penuntun. Mudah saja, senyawa yang memiliki efek toksik tersebut, dimodifikasi sedemikian rupa hingga akhirnya memiliki aktivitas yang kita inginkan, sesungguhnya kita juga sudah mengetahui perbedaan obat dengan zat toksik, pada dosis tertentu suatu zat toksik dapat dijadikan sebagai obat.
BalasHapusLalu bagaimana caranya kita dapat menemukan senyawa penuntun? Terdapat sekitar 9 macam pendekatan untuk menemukannya, antara lain:
Skrining acak
Uji metabolit
Mengeksplorasi efek samping
Studi proses dasar kehidupan
Analisis mekanisme aksi senyawa multipoten
Screening synthetic banks
Using someone else's lead
Penemuan tak terduga/tidak disengaja/secara kebetulan dalam penelitian/klinik
Virtual screening
Terkait pertanyaan no.3
BalasHapusMenurut sata Manfaat perancangan obat di dunia medis, salah satu nya adalah untuk menemukan senyawa2 obat baru yang memiliki aktivitas biologis, sehingga kemungkinan dengan adanya perancangan obat ini, diharapkan hasil rancangan dari obat dapat menimbulkan efek terapi yang baik, dan efek samping yg rendah